Detección de ADN del gen L1 del virus del papiloma humano (VPH) posiblemente unido a adyuvante de aluminio particulado en la vacuna contra el VPH Gardasil®

La vacuna tetravalente contra el virus del papiloma humano (VPH), Gardasil® (Merck & Co.), se ha recomendado para la prevención del cáncer de cuello uterino y de las lesiones precancerosas iniciadas por el VPH desde 2006 [1]. Los ingredientes activos de la vacuna son proteínas de la cápside L1 del VPH específicas del genotipo en forma de partículas similares al virus (VLP), que son muy eficaces para provocar la producción de anticuerpos en el huésped contra futuras infecciones por VPH-16, VPH-18, VPH-6 y VPH-11 y no contienen ADN viral [2], [3]. Estas VLP se producen mediante una tecnología de ADN recombinante en la que los “genes virales que codifican las proteínas de la cápside” [4] específicos del genotipo se insertan en el plásmido pGAL110 para la transformación de los esferoplastos de la levadura [5]. Para que la vacuna sea eficaz, se vacuna a niñas de entre 9 y 12 años antes de que comiencen su actividad sexual [6].

Según los registros de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos, se ha informado de un número aparentemente elevado de efectos secundarios tras la vacunación contra el VPH en determinadas categorías de trastornos de salud [7]. Utilizando la definición de caso de anafilaxia de Brighton para la certeza diagnóstica, se encontró que la tasa estimada de anafilaxia en mujeres jóvenes tras la vacunación contra el VPH era de 5 a 20 veces superior a la identificada en programas de vacunación escolares comparables [8]. La artritis reumatoide, incluida la artritis reumatoide juvenil, se registró con una frecuencia 3 veces mayor en los sujetos vacunados con Gardasil® que en el grupo de control que recibió adyuvante de sulfato de hidroxifosfato de aluminio amorfo (AAHS) durante los ensayos clínicos [9]. En la literatura mundial se han informado de varios casos de trastornos neurodegenerativos inflamatorios posiblemente de base inmunitaria que afectan al sistema nervioso central, conocidos como encefalomielitis diseminada aguda, tras inyecciones de Gardasil® [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]. Médicos de varios países enviaron muestras de esta vacuna tetravalente contra el VPH (que actualmente se utiliza en el mercado) al laboratorio del autor, contratado por una organización sin fines de lucro (SANE VAX Inc.), para que se analizaran en busca de la presencia de ADN del VPH en las muestras de la vacuna. Estos profesionales de la salud y algunos de sus pacientes sospecharon que el ADN del VPH recombinante residual que quedaba en Gardasil® podría haber contribuido a algunos de los inexplicables efectos secundarios posteriores a la vacunación.

Para aclarar la especificación de la vacuna, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha anunciado recientemente que Gardasil® contiene de hecho fragmentos de ADN específicos de L1 del VPH recombinante [17]. Sin embargo, no se han caracterizado las condiciones físicas de estos fragmentos de ADN del VPH en los productos de vacuna finales. No está claro si están en forma de moléculas de ADN del VPH libres en la fase acuosa de una suspensión, encapsuladas dentro de las VLP [18], [19], unidas reversiblemente al adyuvante AAHS insoluble como las VLP, o unidas irreversiblemente al aluminio mineral (Al ^3  + ) [20]. Se sabe que las moléculas de ADN extraño libre son degradadas y eliminadas rápidamente por los huéspedes mamíferos [21]. Los fragmentos de ADN encapsulados en las VLP [22], [23] o unidos al adyuvante de aluminio particulado [24] pueden administrarse a las células presentadoras de antígeno o a los macrófagos después de la inyección. Su estado físico en la vacuna puede determinar el destino de estos fragmentos de ADN extraño en una persona vacunada y sus efectos fisiopatológicos variables en el huésped. Diferentes compuestos inorgánicos de aluminio con sus características fisicoquímicas específicas han sido objeto de intensa investigación [24], [25], [26], [27] porque pueden reforzar la respuesta inmunitaria del huésped tanto a la vacunación basada en proteínas [27] como a la basada en ADN [24], [28].

Este artículo informa los resultados de las pruebas de ADN del VPH realizadas en 16 muestras de Gardasil® (cada una con un número de lote diferente, recibidas de 9 países) y muestra que los fragmentos de ADN del gen L1 del VPH residuales probablemente estén firmemente unidos a nanopartículas de AAHS.